天地之间灵韵万生,沧海沧海的数千年中,孕育了有数玄妙而诡谲的族群。妖、魔为一己贪念蚕食弱小的人类,力图生活的人类中随之降生了一些拥有特殊才干的人。其中更有可化腐朽为神奇之人,仅凭一支画笔,便可为人重塑筋骨,易容改貌,人世称之为画皮师。画皮师自古以来都遵照着古训,一师一徒秘传着画皮的法术。直到最后一代画皮师遇到一种靠食人脸皮来维持容貌的妖。 这一代的画皮师方祭(蔡俊涛饰)与徒弟穆一骞(芮伟航饰)一同游历四方行医救人,在途径龙湖镇时遇到了一桩突发的扒皮灭门案。穆一骞误被做嫌疑犯抓进了衙门,方祭在调查案件时偶然救下了扒皮案中的独一幸存者珊瑚(尹玲饰),随后又遇到了异样在调查此案的捉妖师梁佑言(赵威霖饰)。随着案件真相的揭开,方祭发现这次事情的面前居然隐藏着三十年前的一段秘密往事,由此引发了一场人与妖的正邪大战。