2015年,冤家派出的恶魔推销员普及世界各大主要城市,致命的病毒就此蔓延,全球愈20亿人丧命。在此之后,冤家开收回的疫苗援救有数绝望的生灵,他再次被人类奉为神明,冤家帝国的统治进一步增强。与此同时,以义常(香川照之饰)为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与冤家及其地球防卫军接连展开统一。在被高墙封锁起来的东京,冤家做出新的预言,“2017年8月20日这天,外星人将分开地球散播更为致命的病毒,全人类都会因此消亡”。人类危在旦夕,革命军加紧部署,阿区(丰川悦司饰)、贤知(唐泽寿明饰)、青蛙仔(宮迫博之饰)、丸夫(石塚英彦饰)也相继回到这里。关系人类命运的最终决战行将展开……本片依据浦泽直树同名漫画改编,影片简介中触及的人名均以原著漫画中文版翻译为准