江南四大佳人之首唐伯虎(郭德纲饰)风流多才,有数少女为之倾倒。在唐伯虎演唱会上,华太师府安保部一姐秋香(姚迪饰)为见偶像混入现场,终与唐伯虎同台献艺,但是天不遂人愿,当夜二人的约会因一场误解而告吹。另一方面,宁王觊觎唐伯虎地产,派出杀手毒砂掌(九孔饰)将唐伯虎击入河水。华府侍女石榴(郭柯宇饰)不测将唐伯虎救回华府,后者因受伤失掉记忆,从此在华府以华安之名为仆。秋香发现失忆唐伯虎近在眼前,却苦有方法将其唤醒。宁王收回通缉令追索唐伯虎,又派出毒砂掌盗取华太师府中的夜明珠。苏州城内情势对唐伯虎愈发凶险,失忆大佳人将何去何从?