唐朝贞观九年,利州都督武士镬得了一名千金,取名武媚。14岁时的武媚娘(潘迎紫饰)被召入宫中伺候太宗(梁修身饰)更衣,与恬淡名利的九皇子晋王李治(樊日行饰)日久生情。太子被废后,媚娘揭露四皇子李泰(丁华宠饰)罪行,使得李治当上太子顺利承袭帝位,可是媚娘却不得不奉太宗遗诏,削发为尼进入感业寺修行,幸得智空和尚相助得以回宫。回宫后的媚娘与王皇后(陈佩伶饰)和萧淑妃(龚莲华饰)勾心斗角,使出浑身解数的媚娘终于被立为皇后。武后为竭尽心力辅佐朝政,招来旧相识程南英(许家荣饰)与明学文(崔浩然饰)为智囊,又请来胞姐贺兰夫人抚养孩子。李治身体日渐衰竭,与皇帝同时听政的武后渐渐疏忽了丈夫和儿子,变得专横专断。在阅历了儿子李贤谋反、废帝重立、徐敬业揭竿起义之后,武后终于自立为皇帝,同时也末尾了孤家寡人的后半生。